智慧女神告诉你如何选择肺癌的辅助治疗

Minerva,罗马智慧女神,主管度量衡,是一位科学的掌舵人。
Minerva研究,是CTONG1104的衍生篇,在精准的基础上再精准,敲开了辅助治疗一个新的大门。
2017年和2020年,CTONG1104凭借其领先一步的研究,两次登上ASCO的大会讲台,淋漓尽致地确认了肺癌术后第一代的靶向药物吉非替尼即易瑞沙延长了无复发时间,减少复发风险40%左右,和辅助化疗相比,总生存时间相近,5年生存率在52%左右。相比于十几年前无靶向治疗的时代,生存率提高了10%左右,是一项了不起的成就!
但,为什么一些有突变的患者,靶向治疗似乎不如化疗,为什么?
智慧女神MINERVA没出现之前,我们只能说,这是命的事情。
广东省肺癌研究所年轻的女外科医生刘思旸和帅哥所长钟文昭,联合世和的科学家们,深入肿瘤组织的微观世界,探索了基因层面的奥秘,发现:
实际上所有手术后的肺癌患者,可以分成三种类型:靶向高度获益型(占总研究人群的35%),靶向获益型(占51%)和化疗获益型(占人群的14%)。靶向高度获益型患者服用易瑞沙,相比于辅助化疗,死亡风险降低了79%,中位生存时间还没有达到,5年生存率接近70%!而化疗获益型的患者,5年生存率也达到62%,高于靶向治疗的28%!靶向获益型的获益与全组人群结果一致,靶向减少复发风险39%,5年生存率约60%。
正所谓龙生九子各不同!所谓命运实际也是内有乾坤啊。
Minerva终于撩开面纱:
有5个基因扮演着举足轻重的作用。第一个叫做RB1。一旦出现这个基因,靶向治疗很快失效甚至无效;第二个基因是大名鼎鼎的TP53。看官请注意,TP53有数十种不同突变形式,这项研究发现的是其中第4和5号两种突变有意思,它们提示倾向于靶向同时对化疗有抵抗。真是长知识,以后不要一看到TP53就说要化疗啊!其他三个基因,NKX2-1,CDK4和MYC,是以扩增的形式存在,或多或少对化疗抵抗但对靶向治疗不影响。这5个基因的组合就可以把患者分类了。
医师们心目中的殿堂级杂志《新英格兰医学杂志》Review了这份草稿,同行评价挺正面,最后是因为缺乏同类研究的进一步验证而落选。反而是Nature子刊《自然通信》慧眼识珠主动约稿,才成就了今天的全文正式发表。背后的艰辛难于言表,也是被剥了几层皮,采用了新的数学计算方法,并借用了姐妹研究CTONG1103的数据进行研究才修成正果。
历经20年,Minerva来了,我们可以更精准选择辅助靶向治疗的人群了。但,CTONG1104的故事还在延续,后面还有好戏看呢!

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